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New York e Galveston / Texas. Gli effetti della variante SARS-CoV-2 B.1.351, che si stanno diffondendo dal Sud Africa, sull’efficacia dei preparati di anticorpi potrebbero essere maggiori di quanto ipotizzato in precedenza.
Il produttore di anticorpi Regeneron è incaricato dal laboratorio bioRxiv (2021: DOI: 10.1101 / 2023.01.25.428137) Con il risultato che le singole preparazioni di anticorpi hanno perso la loro efficacia, ma le formulazioni potrebbero ancora essere efficaci.
I vaccini di Moderna e Biontech / Pfizer hanno ottenuto solo un effetto protettivo limitato. D’altra parte, il laboratorio potrebbe funzionare come commissionato da Biontech / Pfizer bioRxiv (2021: DOI: 10.1101 / 2023.01.27.427998Non vedi alcun danno significativo nell’effetto del vaccino.
Il laboratorio che ruota attorno al noto ricercatore sull’AIDS David Hu, che ha lavorato per l’ultima volta allo sviluppo di un vaccino contro l’HIV alla Columbia University di New York, ha un effetto equivalente a 12 tipi di anticorpi monoclonali contro i ceppi attualmente più diffusi di SARS-CoV-2 ( Con la mutazione (D614G), sono state esaminate due delle più importanti “varianti preoccupanti” B.1.351 e B.1.1.7.
Questi due ceppi contengono un numero insolitamente elevato di mutazioni: B.1.1.7 contiene 8 mutazioni spike, comprese due delezioni (inclusa Del 69-70) all’estremità N-terminale, così come la mutazione D614G (che attualmente sono per la maggior parte Prevalenti ce l’hanno anche i virus). C’è anche una mutazione (N501Y) nel sito di legame del recettore e una mutazione (P681H) vicino al sito di scissione della furina (di cui il virus ha bisogno anche per penetrare nelle cellule).
B.1.351 contiene 9 mutazioni spike oltre a D614G, tra cui una serie di mutanti N-end, tre mutazioni (K417N, E484K e N501Y) nel sito di legame del recettore e una mutazione (A701V) vicino al sito di scissione della furina.
I ricercatori hanno costruito le mutazioni più importanti nella composizione genetica dei virus di laboratorio (“pseudovirus”) e poi hanno esaminato se 12 preparati di anticorpi (inclusi gli agenti Lilly e Regeneron approvati dagli Stati Uniti) potessero impedire ai virus di infettare le cosiddette cellule Vero E6. cravatta.
La maggior parte degli anticorpi, comprese le formulazioni approvate, erano efficaci contro il virus britannico B.1.1.7. In B.1.351 la situazione è molto meno favorevole. Alcuni anticorpi hanno mostrato effetti minimi o nulli. Ciò include anche Bamlanivimab di Lilly e Casirivimab di Regeneron. Regeneron imdevimab era ancora in grado di neutralizzare i virus, in modo che la preparazione della combinazione casirivimab / imdevimab potesse essere efficace anche contro la variante sudafricana.
I ricercatori hanno anche scoperto le mutazioni responsabili della perdita di potenza: pamlanifimab non è stato più in grado di trovare il sito di legame del recettore nella proteina SARS-CoV-2 a causa della mutazione E484K. Casirivimab non funziona a causa della mutazione in K417N.
I ricercatori hanno anche esaminato gli effetti protettivi del siero di 22 soggetti che hanno ricevuto il vaccino mRNA-1273 da Moderna e BNT162b2 da Biontech / Pfizer. Anche qui è stata evidente la perdita dell’effetto neutralizzante. Era più debole contro la variante britannica B.1.1.7 (1,8 volte l’mRNA-1273; 2,0 volte il BNT162b2) rispetto alla variante sudafricana B.1.351 (8,6 volte l’mRNA 1273; 6,5 volte il BNT162b2).
I vaccini dei pazienti convalescenti erano meno efficaci contro queste due variabili. Dei 20 sieri, 11 hanno mostrato un effetto equivalente che è stato ridotto almeno due volte rispetto alla variante britannica B.1.1.7. In contrasto con la variante sudafricana B.1.351, i sieri di 16 di 20 convalescenze hanno mostrato un effetto equivalente almeno 2 volte inferiore.
Secondo gli esperimenti di laboratorio condotti dal produttore Pfizer presso la Galveston University in Texas, gli effetti mutageni sono inferiori. Il team di Pei-Yong Shi ha inoltre dotato i virus di laboratorio di singole mutazioni di varianti virali e quindi ha esaminato l’effetto della neutralizzazione dei sieri dei soggetti vaccinati.
Gli esperimenti sono stati condotti su 3 diversi virus di laboratorio. Il primo virus in vitro conteneva solo la mutazione N501Y, che è responsabile della facilità di trasmissione di B.1.1.7 e B.1.351, ma non influisce sull’immunità. Come previsto, Shi non è stato in grado di trovare alcuna debole influenza qui.
Nel secondo esperimento, i virus di laboratorio avevano la mutazione D614G e la delezione 69/70 più N501Y. Questi cambiamenti caratterizzano la variante britannica B.1.1.7. Anche in questo caso non vi era alcuna apparente compromissione dell’effetto del vaccino.
Nella terza serie di test, i virus di laboratorio sono stati dotati di E484K, N501Y e D614G, che si trovano solo nella variante sudafricana B.1.351. Questa volta l’effetto neutralizzante delle persone vaccinate è stato leggermente più debole. La differenza era piccola, tuttavia, Biontech e Pfizer sono fiduciosi che il loro vaccino preverrà anche l’infezione con il tipo B. 1.351 dal Sud Africa.
È più pessimista qui. La presenza di B.1.1.7 e B.1.351 così come la variante brasiliana B.1.1.28 (con le tre mutazioni sospette K417T, E484K e N501Y) è un chiaro indicatore della deriva antigenica. Con le mutazioni, SARS-CoV-2 si sta muovendo in una direzione che “potrebbe alla fine portare ai nostri attuali interventi curativi e preventivi mirati al picco di fuga del virus”.
Potrebbe sorgere una situazione in cui “siamo condannati a inseguire il virus in continua evoluzione SARS-CoV-2, come abbiamo fatto molto tempo fa con il virus dell’influenza”, ha concluso il famoso ricercatore.
In generale, si può dire che gli esperimenti di laboratorio possono visualizzare solo parzialmente l’epidemia, soprattutto perché i virus di laboratorio erano dotati solo di geni individuali delle varianti britannica e sudafricana. È probabile che le indagini del laboratorio di New York siano più dettagliate, ma si concentrano maggiormente sugli anticorpi e meno sui vaccini.
Le prossime settimane mostreranno già gli effetti delle nuove varianti sull’efficacia dei preparati anticorpali e dei vaccini. © rme / aerzteblatt.de